王若光 若光醫(yī)學(xué)中心

間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道的平滑肌，是親肌性、非阿托品、非罌粟堿類平滑肌解痙藥。與其它平滑肌解痙藥相比，其特點(diǎn)是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，如引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對(duì)心血管功能沒(méi)有影響。

間苯三酚在國(guó)外使用40多年，在國(guó)內(nèi)使用10多年。較多報(bào)告支持用于先兆流產(chǎn)具有較高成功率，甚至比單用孕酮更有效，在與孕酮或中成藥聯(lián)合保胎中評(píng)價(jià)較好。另可用于無(wú)痛人流和妊娠劇吐緩解疼痛及痙攣癥狀，以及產(chǎn)程中或引產(chǎn)中緩解子宮痙攣，改善產(chǎn)程，提高成功率，與硫酸鎂、利托君、阿托西班、舒喘靈、654-2等常會(huì)一起使用。該藥還可用于內(nèi)臟性絞痛，如腎、膽、胃腸結(jié)石性絞痛。

動(dòng)物藥理試驗(yàn)顯示，它只作用于痙攣的平滑肌，對(duì)正常平滑肌影響很小。各種毒性試驗(yàn)結(jié)果證明，本品注射液是非常安全的藥物。亞急性毒性和慢性長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，該藥對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)、重要器官的宏觀和微觀組織學(xué)、血液和生化指數(shù)均沒(méi)有不良影響。特殊毒性試驗(yàn)研究表明，本品沒(méi)有致畸、致突變、致癌性。所有試驗(yàn)結(jié)果顯示本品沒(méi)有任何毒性，用藥極為安全。

該藥?kù)o脈給藥血液濃度半衰期（T1/2）約為15分鐘，給藥后4小時(shí)內(nèi)，血藥濃度降低很快，之后緩慢降低。給藥15分鐘后，在肝、腎和小腸組織分布濃度最高，腦組織內(nèi)極低，48小時(shí)后體內(nèi)僅有極少量的藥物殘留。該藥在體內(nèi)的代謝主要通過(guò)肝臟的葡萄糖偶合作用，經(jīng)尿路和糞便排泄，藥物經(jīng)尿路排泄全部以葡萄糖偶合物的形式排出。

含有間苯三酚的藥用植物或中藥有多種，例如：安胎最常用的中藥如砂仁、桑寄生等；止血的中藥如仙鶴草、地榆、貫眾、葉下珠、馬鞭草等，這些藥可以用于妊娠期出血；止痛或緩解痙攣的中藥如合歡皮、旋復(fù)花、青蒿、吳茱萸、花椒、龍膽、使君子、山萘、芒果、何首烏、杜娟、骨碎補(bǔ)、遠(yuǎn)志、楊梅、菊花等；其他如甘遂、大戟、烏桕等。

基于藥用植物學(xué)、植物（中藥）化學(xué)、藥劑學(xué)及中藥炮制學(xué)等知識(shí)，審視中醫(yī)藥相關(guān)傳統(tǒng)理論或方藥時(shí)，可以發(fā)現(xiàn)中國(guó)古代醫(yī)家十分聰明，許多中醫(yī)藥理論與化學(xué)及藥理相吻合，具備令人驚嘆的化學(xué)及藥理學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。每一位古代醫(yī)家?guī)缀醵际潜静荩ㄖ参飳W(xué)或生物學(xué)）家，然后才是醫(yī)生。古代醫(yī)家數(shù)千年的實(shí)踐對(duì)傳統(tǒng)中藥的認(rèn)識(shí)積累了無(wú)數(shù)寶貴經(jīng)驗(yàn)，青蒿素毫無(wú)疑問(wèn)是最典型的代表。而實(shí)際上，這樣例子不勝枚舉，幾乎存在于每一個(gè)中藥認(rèn)識(shí)體系中，每一味中藥其實(shí)都是一個(gè)復(fù)雜體系。從植物基因相關(guān)的次生代謝產(chǎn)物的合成相關(guān)道地藥材理論，到炮制等相關(guān)的有效化學(xué)成分的利用，以及藥物功能主治的范圍及毒性等認(rèn)識(shí)，需要長(zhǎng)期深入研究，決不是一個(gè)簡(jiǎn)單體系，而是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越一般化合物或簡(jiǎn)單化合物藥理的龐雜體系。

在妊娠12周前，子宮痙攣是少見(jiàn)的。一般妊娠10周前會(huì)有子宮擴(kuò)張導(dǎo)致子宮收縮，出現(xiàn)一些癥狀，但屬于正常。對(duì)于先兆流產(chǎn)的出血，一般地屈孕酮方案十分有效，足以止血，安全性上也更優(yōu)于黃體酮制劑，我認(rèn)為沒(méi)有必要用間苯三酚，除非子宮痙攣。試管嬰兒時(shí)可能妊娠早期雌激素很高，子宮收縮感比一般孕婦會(huì)明顯，或更易誘發(fā)痙攣。

誘發(fā)子宮痙攣的原因有多個(gè)方面：一是雌激素水平增加相關(guān)的正常宮縮，不必處理，必要時(shí)補(bǔ)充孕酮可以抵消；二是孕酮不足，檢查可以明確，補(bǔ)充孕酮是較好的方法；三是前列腺素釋放，一般與炎癥介導(dǎo)或出血致血小板聚集崩解釋放，飲食攝入的花生四烯酸（如魚(yú)類或花生）增加有關(guān)，這一因素與細(xì)胞崩解，如侵入出血、CA125高、炎癥因子等有關(guān)；四是過(guò)度勞累，腹壓增加，盆腔充血等因素。

對(duì)于珍貴兒，或反復(fù)妊娠失敗，或試管嬰兒移植后應(yīng)用雌、孕激素保胎時(shí)，使用孕酮的結(jié)束時(shí)間我們會(huì)在孕9周前，雌激素的結(jié)束時(shí)間一般會(huì)在孕7～8周，不會(huì)超過(guò)9周，因?yàn)槟柑パh(huán)構(gòu)建的關(guān)鍵時(shí)期在孕6～8周，而孕6周后HCG開(kāi)始大幅上升，胎盤(pán)激素的產(chǎn)生開(kāi)始增加。